哪个人容易患老年痴呆症IT团队揭示了阿兹海默症背后的基因机制，
阿兹海默症作为老年人常见病，其重要致病基因脂联素E4（APOE4、已被确定多年。
但长期以来人们一直不理解它是如何使患者的记忆力减退的。
最近在Nature上刊登的报道中，其答案明确了。
团队说，这一发现为治疗和药物开发指出了更明确的方向。
目前，该成果已被多家科学媒体、“纽约时报”、“Forbes”等媒体报道，不少人对“推特”转发“赞”：
APOE4基因如何起作用。正如文章开头所述，脂蛋白E4（APOE4、是阿兹海默症最强的遗传风险，科学家一直以来都在确定其关联。
如果从父代继承APOE4，继承两个APOE4，风险会上升8到12倍。如果其同位素基因为APOE3、APOE2，则阿兹海默病患病风险不会增加。
这次研究团队希望找出APOE4如何运作。
他们首先找到32个死亡样本进行解剖，其中有没有APOE4（同位素基因为APOE3、的人，有一个或两个APOE4的人。
对前额叶皮质的成分和内部状况进行了观察分析，发现2份APOE4基因载体（左图紫色）在脑认知领域的胆固醇含量明显高于没有APOE4的个体（左图蓝色）
相应地，在下右侧的e图中，APOE4样品染色的胆固醇绿色沉积也更明显：
因此，他们认为APOE4载体的脑认知领域倾向于储存胆固醇，而且科研团队认为胆固醇沉着影响了髓鞘形成。
髓鞘是神经细胞轴突外的膜层，在神经元的电活动中起绝缘作用。迄今为止的研究表明，髓鞘形成存在问题是阿兹海默症发病的关键。
在下图中，髓鞘为黄色的部分外层：
△图源：wiki
科研组选择6月龄的小鼠，将特定位置基因的一部分替换为APOE4，另一部分变成APOE3，观察他们的大脑相关区域。
结果，APOE4样品的髓鞘质含量不低（中间图表），但具有髓鞘的神经轴索数（最右图表）明显少于对照组。
研究人员认为，这是胆固醇类物质失调，影响了髓鞘化过程。因此，他们对携带APOE4的小鼠皮下注射药物环糊精，以刺激胆固醇转运。
所得结果如下，上样为未注射药物APOE4小鼠，下注射过环糊精（CD），明显，下样神经轴突影像接近健康正常状态：
此外，科研人员让老鼠进行智力测试。将它们放入迷宫，统计找到出口的时间，连续4天判断认知记忆能力。
显然，注射环糊精并进行胆固醇转运的APOE4小鼠（橙色）与未注射样品（红色）相比，完成任务所需的平均时间日益下降，这也表明其认知记忆能力提高。
值得注意的是，科研人员也指出，环糊精类药物可能只是消耗了胆固醇，而不是纠正脑脂质失衡的理想选择。此后，他们将尝试更多的探索。
团队介绍调查一下这次研究团队的成员。
做出同等贡献的主要作者有Joel W.Blanchard、Leyla Anne Akay、Jose Davila-Velderrain和Djuna von Maydell。
他们大多来自美国纽约西奈山伊坎医学院和麻省理工。
在这次研究中，指导老师是麻省理工学院的Li-Huei Tsai，她是一名美籍华裔神经科学家，一直专注于对阿兹海默症相关课题的研究。
此外，计算机科学教授Manolis Kellis提供计算生物学支持。
参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/d41586-022-03724-2[2]https：//bigthink.com/health/alzheimers-risk-gene/[3]https：//www.nature.com/articles/s41586-022-05439-w